Post-doctorant H/F

Missions :
Un poste de post-doctorant (pour 30 mois) est actuellement disponible pour un projet collaboratif (co-PI : Pr. Aimin XU, The University of Hong Kong, China), axé sur le rôle de TMEM33 dans les macrophages lors de la maladie du foie gras. Les candidats doivent avoir un intérêt particulier pour la compréhension des mécanismes moléculaires et cellulaires du métabolisme, de la physiologie hépatique et des maladies associées. Une solide formation en biologie des lipides, en immunologie et en expérimentation sur souris est requise.

Activités :
La maladie du foie gras non alcoolique (NAFLD/MASLD) représente une cause majeure de morbidité, avec une inflammation chronique du foie et une fibrose en phase terminale. En dehors de l'amélioration par des changements du mode de vie, il n'existe pas encore de traitement pharmacologique. Nos données préliminaires révèlent une augmentation marquée de l'expression de TMEM33 (protéine transmembranaire 33) dans le foie de souris obèses, tandis que les souris invalidées génétiquement et de façon constitutive pour TMEM33 sont résistantes à la dyslipidémie, à la stéatose hépatique (SS), à l'inflammation et aux lésions induites par l'obésité. En outre, nos résultats préliminaires indiquent que l'expression hépatique de TMEM33 est corrélée avec la MASLD chez les patients obèses. Par conséquent, la protéine du réticulum endoplasmique (RE) TMEM33 est considérée comme un nouvel acteur important impliquée dans l'apparition et/ou la progression de la MASLD. Dans ce projet, nous évaluerons l'impact de l'invalidation sélective de TMEM33 (KO) dans les hépatocytes sur la progression de la maladie en utilisant des modèles de souris avec divers régimes alimentaires causant la MASLD. Nous éluciderons comment TMEM33 influence le métabolisme lipidique et la biogenèse des gouttelettes lipidiques des hépatocytes en identifiant les principaux effecteurs en aval. En outre, nous tirerons parti d’une cohorte unique de patients obèses (~1000) ayant subi une chirurgie bariatrique et disposant de données biologiques et cliniques, de sérums, de biopsies du foie et du tissu adipeux pour étudier la relation clinique entre TMEM33, la sévérité de la MASLD, ainsi que les profils métaboliques. Finalement, nous évaluerons l'effet protecteur anticipé de siRNAs contre TMEM33 dans la MASLD. Les résultats de notre étude apporteront un nouvel éclairage sur le mécanisme pathogène par lequel l'expression aberrante et/ou le dysfonctionnement de TMEM33 ont un impact sur la MASLD.
Contexte de travail :
Notre laboratoire fait partie de l'Institut de pharmacologie moléculaire et cellulaire du CNRS situé à Nice-Sophia Antipolis (sud-est de la France). Il s'agit d'un centre de recherche en biologie de premier plan, doté d'un équipement de pointe. La ville de Nice offre une expérience culturelle dynamique internationale combinée à un paysage magnifique et à un accès facile aux transports aériens.